12/13/2010

Hospital Infantil de México Federico Gómez Cincuentenario de la vacuna Salk







Hospital Infantil de México Federico Gómez Cincuentenario de la vacuna Salk


Boletín médico del Hospital Infantil de México

Print version ISSN 1665-1146 Editorial
Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. vol.62 no.4 México Jul./Aug. 2005
                                    Cincuentenario de la vacuna Salk
Salk vaccine fiftieth anniversary
Dr. Jesús Kumate


El terror estacional de los padres y niños en el mundo industrializado terminó el 12 de abril de 1955, cuando el profesor Thomas Francis, del Departamento de Epidemiología de la Escuela de Salud Pública, Universidad de Michigan en Ann Arbor, anunció que la vacuna anti poliomielitis con virus inactivados era: efectiva, inocua e inmunogénica.
Desde el 11 de abril de 1954 a marzo de 1955 se había realizado un ensayo clínico de la vacuna trivalente en niños escolares del primero al tercer grado de escuelas públicas de Estados Unidos y ensayos simultáneos en Canadá y Finlandia.
Un ensayo fue doble ciego, aleatorio en 221 998 alumnos de segundo año, que recibieron tres dosis de vacuna en los tiempos cero, primera y quinta semanas del inicio y 321 315 niños de primero y tercer año, a los que se administró un placebo en los mismos tiempos que los vacunados.
Un grupo de 749 326 alumnos de primero, segundo y tercer año recibieron alternativamente vacuna o placebo:

Durante el estudio se cultivaron 426 cepas de poliovirus: 238 (55.9%) serotipo 1,53 (12%) serotipo 2 y 135 (31.7%) serotipo 3. La protección vacunal según el serotipo fue:

68% para el poliovirus 1
100% frente al poliovirus 2
92% versus el poliovirus 3
94% ante las formas bulboespinales
80% global versus los tres serotipos.
El número de casos registrados en 1954 fue similar a los informados en el lapso 1949– 1953.
El desarrollo de la vacuna Salk fue la culminación de una historia de observaciones clínicas, epidemiológicas, biomédicas y tecnológicas a lo largo de 33 siglos.
• Una estela egipcia de la XVIII dinastía muestra a Roma, sacerdote de la diosa Astarté, con secuelas de polio;
• Galeno en el siglo II d.C. distinguía entre pie equino congénito y el adquirido;
• Monteggia en 1813 describió debilidad de los miembros inferiores desde la fase aguda hasta la discapacidad crónica;
• Jacob von Heine en Prusia, 1840, describió un cuadro clínico de parálisis arrefléctica en miembros inferiores, asimétrica sin trastornos sensoriales;
• Charcot y Joffroy en 1855 confirman atrofia de las astas anteriores de la médula señalada anteriormente por Camil;
• Vulpian en Francia, 1870, describió el cuadro clínico tal como se conoce actualmente; infería que la enfermedad era infecciosa localizada a un segmento limitado de la médula espinal;
• Oskar Medin en Estocolmo, 1887, informa de 44 niños con un cuadro de diarrea, fiebre y malestar general que evolucionó a parálisis de los miembros inferiores. Un cuadro semejante en 20 niños observados siete años antes en un poblado del norte de Suecia le hizo proponer la etiología infecciosa del brote epidémico;
• Kart Landsteiner, Erwin Popper y Constantin Levaditi inocularon i.p. a un babuino y a un mono rhesus con el extracto filtrado de la médula espinal de un niño fallecido por poliomielitis; al cuarto día postinoculación el babuino murió y el mono rhesus presentó parálisis del tren posterior La inoculación posterior del rhesus resultó inocua;
• Frank M. Burnet y Jean Mac Namara encuentran dos serotipos de polivirus en 1931;
• Maurice Brodie y William Park usan preparaciones tisulares infectadas "inactivadas" con ricinoleato o formol y las aplican a mas de 3 000 niños con resultados catastróficos: parálisis y fallecimientos en varios casos;
• Hasta 1949 la investigación de poliomielitis requería monos rhesus para probar la neurovirulencia de cada cepa del serotipo en estudio; impráctico, costoso y difícil por el manejo de los monos. Como fuente de virus para vacuna imposible, dado el escaso rendimiento de las médulas infectadas;
• John Enders,Thomas Weller y Frederick Robbins en 1949 publicaron enScience 109:85– 7, "Cultivation of the Lansing strain of poliomyelitis virus in cultures of various human embryonic tissues". Por primera vez se cultivaba un poliovirus en tejidos no– neurales,con rendimientos casi astronómicos: 1015, posteriormente simplificaron el medio de cultivo, descubrieron el efecto citopatogénico y encontraron, como lo había señalado Theiler en 1937 con el virus de la fiebre amarilla, los "pases" subsecuentes, atenuaban la neurovirulencia en monos rhesus.
El cultivo en tubos de ensayo y la titulación en placas eran la sustitución de cientos de monos y la dilución de los sueros en estudio sustituyó a los monos. Estaban dadas todas las condiciones para producir una vacuna efectiva, el resto sería una tarea tecnológica. Con toda justicia se les adjudicó el Premio Nobel de Medicina y Fisiología de 1954




            Virus production at this site leads to a transient viraemia, following which the virus
     Many infect the CNS. This is of interest because of this apparent 'dual tropism' of the
virus for two distinct cell types - reflects the distribution of the poliovirus receptor
CD155 on cells lymphoid/ epithelial cells in the gut and on neurons in the CNS.
Replication of the virus in the CNS occurs in the 'grey matter', particularly motor
neurones in the anterior horns of the spinal cord and brain stem.
 Distinctive 'plaques'
produced in the grey matter are due to lytic replication of the virus & amp; 
probably inflammation caused
 by an over-enthusiastic immune response.

~1% of people infected with the most virulent strains experience paralysis (99% asymptomatic infections). Death is usually due to respiratory failure by paralysis of the intercostal muscles and diaphragm.
Effective polyvalent vaccines are available against polioviruses - OPV/IPV . 
In 1988, the World Health Assembly established the year 2000 for achieving global poliomyelitis eradication. By 1994, the Americas were certified as polio-free. All other regions are making steady progress towards this goal.
• David Bodian en 1949 descubrió el tercer serotipo de poliovirus;
• W M. Harmmon y col., en 1953 demostraron la efectividad profiláctica de la globulina gamma; sin posibilidad práctica para su aplicación universal, pero probaron que la efectividad protectora era función de la presencia de anticuerpos específicos versus los poliovirus;
• Dorothy Hortsmann en 1951 encuentra que la viremia de poliovirus precede al desarrollo de las parálisis;
• Se define que la vacuna antipolio debe inducir anticuerpos neutralizantes del efecto citopatogénico de los tres serotipos de poliovirus y que debe desarrollar memoria inmunológica.
Se trabajó en las dos posibilidades:
1. Vacuna trivalente de virus inactivos y
2. Vacunas monovalentes o trivalentes de virus atenuados para evitar la interferencia de los serotipos vivos atenuados;
• Jonas Salk había colaborado con Thomas Francis en el desarrollo de la vacuna de la influenza mediante la inactivación de virus cosechados de embrión de pollo con formol. Se aplica desde 1944 hasta la fecha;
• El desarrollo de la vacuna requirió la producción de grandes cantidades de los virus en los Laboratorios Connaught en Toronto, Canadá, y los ensayos necesarios para garantizar la inactivación viral y la preservación de la inmunogenicidad;
• Los ensayos en seres humanos (la actual Fase I) se realizaron primero en la Escuela Estatal Polk para niños y adultos con retardo mental y en el Hospital Watson para niños discapacitados en Pittsburg. Las pruebas serológicas revelaron que los títulos de anticuerpos post vacunales eran mayores que los desarrollados al padecer la enfermedad natural.
• Salk vacunó a sus tres hijos y varios empleados de su laboratorio.
 En 1953 había vacunado a 700 personas sin efectos adversos y con respuestas de anticuerpos a títulos elevados. En el momento actual los requerimientos para realizar un ensayo semejante serían mucho más difíciles de aprobar y llevarían mucho tiempo. Sólo quedaba por probar el ensayo de protección en 1954;
• El mismo día del anuncio de Francis sobre la vacuna, 12 de abril de 1955, la Agencia Federal de Drogas (FDA) autorizó la licencia sanitaria para producir la vacuna a los laboratorios Eli íi% Parke Davis, Wyeth, Pittman Moore Cutter;
• El 26 de abril se recibieron reportes de California sobre niños vacunados con parálisis en los brazos, en donde había sido aplicada la vacuna; el número de casos aumentó. Los casos ocurrieron en vacunados con lotes del laboratorio Cutter De inmediato se suspendió la vacuna de ese origen y el 7 de junio se detuvo el programa de vacunación hasta nueva orientación;
• De los 380 000 niños que recibieron la vacuna de Cutter, 120 000 fueron inmunizados con lotes contaminados. Ocurrieron 50 casos en vacunados, 101 en contactos familiares no– vacunados y en 32 casos de contactos comunitarios;
• La causa: inactivación incompleta en 2/8 lotes con predominio del serotipo 1. Hubo 60 demandas judiciales que en 54 casos se arreglaron con indemnizaciones por más de tres millones de dólares;
• El accidente Cutter obligó a reforzar las medidas de inactivación con la consiguiente reducción en la inmunogenicidad. Posteriormente la potencia inmunogénica se recuperó, y aún incrementó, por Anton von Wezel en Bilthoven, Holanda, 1967, mediante el cultivo en microesferas y su concentración ulterior Bernard Montagnon en Lyon, 1988, consiguió cosechar los virus en células Vero transformadoras para cultivo continuo;
• El cambio progresivo de vacuna Salk por la vacuna Sabin obedeció a la facilidad de administración, la inducción de inmunidad local amén de la generalizada y de la rapidez en la aparición de anticuerpos protectores y de su costo más reducido;
• El cambio de Sabin a Salk obedece a no aceptar los casos de parálisis asociada a la vacuna Sabin. En el futuro, a mediano plazo, se impondrá la vacuna Salk por su inocuidad, inmunogenicidad y facilidad de combinarla con tres o cuatro inmunógenos vacunales v.gr. toxoides diftérico y tetánico, antígenos purificados de Bortedella pertussis y antígeno de superficie de la HVB
Referencias
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2. Enders J, Weller T, Robbins F. Cultivation of the Lansing strain of poliomyelitis virus in cultures of various human embryonic tissues. Science. 1949; 109:85– 7.
3. Francis T, Korns R, Voight R, et. al. An evaluation of the 1954 poliomyelitis vaccine trials. Ann Arbor: University of Michigan; 1955.
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9. Offit PA. The Cutter incident, 50 years later. N Engl J Med. 2005; 352: 1411– 2.
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15. Rosen FS. Isolation of poliovirus – John Enders and the Nobel Prize. N Engl J Med. 2004; 351: 1481 – 3
16. Setre B, Shaffer M. A world without polio. St.André lesverges. Aventis Pasteur. 2003.
©  2010  Instituto Nacional de Salud, Hospital Infantil de México Federico Gómez

Departamento de Ediciones Médicas,
Dr. Márquez núm.162,
Col. Doctores,
Delegación Cuauhtémoc,
México, D.F., México



México a la vanguardia en el Síndrome de Post Polio APPLAC

The Polio Crusade

THE POLIO CRUSADE IN AMERICAN EXPERIENCE A GOOD VIDEO THE STORY OF THE POLIO CRUSADE pays tribute to a time when Americans banded together to conquer a terrible disease. The medical breakthrough saved countless lives and had a pervasive impact on American philanthropy that ... Continue reading..http://www.pbs.org/wgbh/americanexperience/polio/

Erradicación de La poliomielitis

Polio Tricisilla Adaptada

March Of Dimes Polio History

Dr. Bruno

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A 41-year-old man developed an acute illness at the age of 9 months during which, following a viral illness with headache, he developed severe weakness and wasting of the limbs of the left side. After several months he began to recover, such that he was able to walk at the age of 2 years and later was able to run, although he was never very good at sports. He had stable function until the age of 18 when he began to notice greater than usual difficulty lifting heavy objects. By the age of 25 he was noticing progressive difficulty walking due to weakness of both legs, and he noticed that the right calf had become larger. The symptoms became more noticeable over the course of the next 10 years and ultimately both upper as well as both lower limbs had become noticeably weaker.

On examination there was wasting of the muscles of upper and lower limbs on the left, and massively hypertrophied gastrocnemius, soleus and tensor fascia late on the right. The calf circumference on the right exceeded that on the left by 10 cm (figure1). The right shoulder girdle, triceps, thenar eminence and small muscles of the hand were wasted and there was winging of both scapulae. The right quadriceps was also wasted. The wasted muscles were also weak but the hypertrophied right ankle plantar flexors had normal power. The tendon reflexes were absent in the lower limbs and present in the upper limbs, although the right triceps was reduced. The remainder of the examination was normal.

Figure 1

The patient's legs, showing massive enlargement of the right calf and wasting on the left

Questions

1
What is that nature of the acute illness in infancy?
2
What is the nature of the subsequent deterioration?
3
What investigations should be performed?
4
What is the differential diagnosis of the cause of the progressive calf hypertrophy?

Answers

QUESTION 1

An acute paralytic illness which follows symptoms of a viral infection with or without signs of meningitis is typical of poliomyelitis. Usually caused by one of the three polio viruses, it may also occur following vaccination and following infections with other enteroviruses.1 Other disorders which would cause a similar syndrome but with upper motor neurone signs would include acute vascular lesions, meningoencephalitis and acute disseminated encephalomyelitis.

QUESTION 2

A progressive functional deterioration many years after paralytic poliomyelitis is well known, although its pathogenesis is not fully understood.2 It is a diagnosis of exclusion; a careful search for alternative causes, for example, orthopaedic deformities such as osteoarthritis or worsening scoliosis, superimposed neurological disorders such as entrapment neuropathies or coincidental muscle disease or neuropathy, and general medical causes such as respiratory complications and endocrinopathies.3

QUESTION 3

Investigations revealed normal blood count and erythrocyte sedimentation rate and normal biochemistry apart from a raised creatine kinase at 330 IU/l (normal range 60–120 IU/l), which is commonly seen in cases of ongoing denervation. Electromyography showed evidence of denervation in the right APB and FDI with polyphasic motor units and complex repetitive discharges, no spontaneous activity in the left calf and large polyphasic units in the right calf consistent with chronic partial denervation. Motor and sensory conduction velocities were normal. A lumbar myelogram was normal. Magnetic resonance imaging (MRI) scan of the calves is shown in figure2.

Figure 2

Axial T1 weighted MRI scan (TR 588 ms, TE 15 ms) of the calves, showing gross muscle atrophy and replacement by adipose tissue on the left, and hypertrophy of the muscles on the right, with only minor adipose tissue deposition

QUESTION 4

The differential diagnosis of the progressive calf hypertrophy is given in the box.

Causes of calf muscle hypertrophy

Chronic partial denervation

  • radiculopathy

  • peripheral neuropathy

  • hereditary motor and sensory neuropathy

  • spinal muscular atrophy

  • following paralytic poliomyelitis

    Neuromyotonia and myokymia

  • Isaac's syndrome

  • generalised myokymia

  • neurotonia

  • continuous muscle fibre activity due to: chronic inflammatory demyelinating polyradiculopathy, Guillain Barre syndrome, myasthenia gravis, thymoma, thyrotoxicosis, thyroiditis

    Muscular dystrophies

    Myositis

    Infiltration

  • tumours

  • amyloidosis

  • cysticercosis

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